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腫瘤細胞培養(yǎng)助力癌癥研究新發(fā)現(xiàn)

更新時間:2023-02-13  |  點擊率:1203

腫瘤細胞體外培養(yǎng)可以用于動物模型的建立,從而用于體內(nèi)實驗的研究。但這些實驗的前提是腫瘤細胞可以在體外有效增殖。Ausbian進口特級胎牛血清,內(nèi)毒素含量低,營養(yǎng)豐富,理論上適合各種細胞培養(yǎng)。

免疫檢查點阻斷(ICB)可以產(chǎn)生持久的抗癌反應。研究人員發(fā)現(xiàn),一部分患者在免疫治療期間經(jīng)歷了自相矛盾的快速癌癥進展。目前尚不清楚腫瘤在ICB過程中如何加速其進展。

在一些臨床前模型中,ICB會導致高進展性疾病(HPD)。雖然免疫排斥導致對ICB的耐藥性,但與直覺相反,HPD患者和ICB后的得到緩解(CR)患者表現(xiàn)出相當水平的腫瘤浸潤CD8+ T細胞和干擾素γ (IFNγ)基因特征。

有趣的是,HPD而非CR患者的腫瘤成纖維細胞生長因子2 (FGF2)和β-catenin信號通路升高。在動物模型中,T細胞來源的IFNγ促進腫瘤FGF2信號通路,從而抑制PKM2活性和降低NAD+,導致sirt1介導的β-catenin去乙酰化減少和增強β-catenin乙酰化,從而重編程腫瘤干性。

在臨床前模型中,靶向IFNγ-PKM2-β-catenin軸可預防HPD。因此,通過IFNγ-PKM2-β-catenin級聯(lián)的核心免疫原性、代謝性和致癌途徑的串擾是icb相關HPD的基礎。